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学术前沿 ∣ 甲基化cfDNA或可用于肿瘤疗效评估

2017-03-24 来源:基准医疗

导读:德国穆尼黑大学的一项最新研究显示,通过检测外周血中是否存在游离DNA甲基化评估晚期结直肠癌化疗及靶向治疗疗效。该项研究由药学院Andreas Herbst教授主持,通过检测467例Ⅳ期结直肠癌患者治疗前后血浆中是否存在甲基化HPP1基因片段,进行肿瘤治疗疗效评估。


图1.临床试验流程图


研究入组了825例患者,其中有467例患者采集到外周血样本,继续参与后续试验。分别在治疗前和治疗后2~3周采集患者外周血,并及时进行血浆分离,通过甲基化特异性PCR检测患者外周血中是否存在HPP1基因甲基化游离DNA片段,以期区分患者不同疗效。


研究发现,467例患者中有337例治疗前血浆中存在甲基化HPP1基因cfDNA;治疗2~3周后再次抽血检测,发现167例患者血浆中已经检测不到甲基化HPP1基因cfDNA,相比治疗后血浆中仍能检测到甲基化HPP1基因cfDNA的患者,治疗后血浆中阴性患者的OS更好。疗效评估提示,治疗前后血浆中甲基化HPP1基因cfDNA均为阴性的患者疗效最好,治疗前阳性治疗后阴性的患者疗效次之,治疗后为阳性的患者疗效最差[HR HPP1(pos/neg) v.s. HPP1(neg/neg)=1.41; 95%CI 1.00-2.01, HPP1(neg,pos/pos) v.s. HPP1(neg/neg)=2.60; 95%CI 1.86-3.64]。


该研究同时检测CEA含量用于疗效评估,以56.4ng/mL为判断标准。入组患者中,仅有34例患者治疗后血清中CEA浓度低于cut-off值, CEA低于cut-off值患者的OS更长(26.5月v.s.19.5月)。


图2.血浆中甲基化HPP1基因cfDNA和CEA疗效评估ROC结果


研究在治疗后12周及24周时进行影像学检测,评估疾病进展。结果显示,甲基化cfDNA在12周和24周,疗效评估中的AUC值在分别是0.774和0.713,而CEA的AUC值仅为0.492和0.522。


实验结果表明,相比于常规血清学检查和影像学检查,甲基化cfDNA在疗效评估的方面可准确更早的提示患者治疗效果。在肿瘤疗效评估中通过检查血浆中是否存在甲基化cfDNA,或可给出更为准确的临床提示。



参考文献:

[1] Herbst A, Vdovin N, Gacesa et al. SMethylated free-circulating HPP1 DNA is an early response marker in patients with metastatic colorectal cancer.[J] Int J Cancer. 2017, 1;140(9):2134-2144.

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