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学术前沿 ∣ DNA甲基化发生在细胞癌变之前

2017-06-28 来源:基准医疗


在high-grade serous ovarian cancer (HGSC)中,RASSF1A的promoter会被甲基化修饰。来自希腊的研究人员对HGSC肿瘤组织,无肿瘤细胞的癌旁组织以及配对血液进行RASSF1A的甲基化分析,通过RASSF1A甲基化对这三种来源的样本进行直接比较,并首次证实了RASSF1A甲基化能够提示HGSC预后是否良好。


实验设计:

研究入组了两组HGSC的FFPE组织样本,分别是Group A(n=67)和Group B(n=61)。并且给Group B找到了配对的无肿瘤细胞的癌旁组织(n=58)以及血液样本(n=59)。通过MS-HRMA和Real time MSP两种检测方法进行RASSF1A甲基化的检测。






研究结果:

在肿瘤组织、无肿瘤细胞的癌旁组织中,MS-HRMA和Real time MSP这两种检测方法检测RASSF1A甲基化的一致性分别达到94.5%和86.2%。三种不同样本的直接对比发现,肿瘤组织与无肿瘤细胞的癌旁组织的结果一致性为45/53(84.9)。表明在无肿瘤细胞的癌旁组织中,RASSF1A也发生了甲基化改变,可能反应了Field effect,在细胞形态学还没发生改变前,已经有基因发生了表观遗传学的的变化。肿瘤组织与血液样本的结果一致性为33/53(>62.3%)





本文把肿瘤组织中RASSF1A甲基化检测结果与临床信息结合起来,利用Cox回归分析RASSF1A甲基化对OS以及PFS是否有影响。结果如下图显示,采用MS-HRMA的检测方法,RASSF1A甲基化与OS有明显的关联,具有统计学意义(P=0.023)。





总结:

本文首次对HGSC肿瘤组织,无肿瘤细胞的癌旁组织以及配对血液样本进行直接的比较,是一大亮点。并且发现细胞发生癌变(尤其是形态改变)之前,体内已然发生了和癌细胞同样的表观遗传学变化。而RASSF1A甲基化可以明显指导HGSC病人的预后,表示RASSF1A甲基化是一个很好的预后标志物。



参考文献:

Giannopoulou L, Chebouti I, Pavlakis K, et al. RASSF1A promoter methylation in high-grade serous ovarian cancer: A direct comparison study in primary tumors, adjacent morphologically tumor cell-free tissues and paired circulating tumor DNA[J]. Oncotarget, 2017, 8(13): 21429.


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