在high-grade serous ovarian cancer (HGSC)中，RASSF1A的promoter会被甲基化修饰。来自希腊的研究人员对HGSC肿瘤组织，无肿瘤细胞的癌旁组织以及配对血液进行RASSF1A的甲基化分析，通过RASSF1A甲基化对这三种来源的样本进行直接比较，并首次证实了RASSF1A甲基化能够提示HGSC预后是否良好。

实验设计：

研究入组了两组HGSC的FFPE组织样本，分别是Group A（n=67）和Group B（n=61）。并且给Group B找到了配对的无肿瘤细胞的癌旁组织（n=58）以及血液样本（n=59）。通过MS-HRMA和Real time MSP两种检测方法进行RASSF1A甲基化的检测。

研究结果：

在肿瘤组织、无肿瘤细胞的癌旁组织中，MS-HRMA和Real time MSP这两种检测方法检测RASSF1A甲基化的一致性分别达到94.5%和86.2%。三种不同样本的直接对比发现，肿瘤组织与无肿瘤细胞的癌旁组织的结果一致性为45/53（84.9）。表明在无肿瘤细胞的癌旁组织中，RASSF1A也发生了甲基化改变，可能反应了Field effect，在细胞形态学还没发生改变前，已经有基因发生了表观遗传学的的变化。肿瘤组织与血液样本的结果一致性为33/53（>62.3%）

本文把肿瘤组织中RASSF1A甲基化检测结果与临床信息结合起来，利用Cox回归分析RASSF1A甲基化对OS以及PFS是否有影响。结果如下图显示，采用MS-HRMA的检测方法，RASSF1A甲基化与OS有明显的关联，具有统计学意义（P=0.023）。

总结：

本文首次对HGSC肿瘤组织，无肿瘤细胞的癌旁组织以及配对血液样本进行直接的比较，是一大亮点。并且发现细胞发生癌变（尤其是形态改变）之前，体内已然发生了和癌细胞同样的表观遗传学变化。而RASSF1A甲基化可以明显指导HGSC病人的预后，表示RASSF1A甲基化是一个很好的预后标志物。

参考文献：

Giannopoulou L, Chebouti I, Pavlakis K, et al. RASSF1A promoter methylation in high-grade serous ovarian cancer: A direct comparison study in primary tumors, adjacent morphologically tumor cell-free tissues and paired circulating tumor DNA[J]. Oncotarget, 2017, 8(13): 21429.