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学术前沿 ∣ ctDNA甲基化敲开大众健康之门

2017-06-28 来源:基准医疗

DNA甲基化与多种疾病的发生都有关联。本研究对大众人群进行了长达14年的跟踪,对其全基因组进行监测和验证,从而鉴别出与死亡率相关的DNA甲基化标签,并建立了评分系统,相关成果发表在了nature communications杂志上。



本研究共发现11063个CpGs,通过对约1900位中老年人接近14年的跟踪随访,最终验证了分布于19条染色体上的58个CpGs位点跟全因死亡率有关。这些位点对应了38个与疾病关系较为明确的基因,以及14个间隔区域。虽然已有证据证明这些CpGs跟常见疾病有关系,但该研究是第一个在大众人群中将多基因的DNA甲基化与死亡率关联起来的研究。




在发现的58个CpGs中,关系最密切的前7个CpGs中有6个都跟吸烟密切相关,另外22个在之前的研究中也已证明跟吸烟有关,还有26个与吸烟之间的关系还在研究中。此外,还有一些CpGs跟酗酒、糖尿病和肿瘤有关。



此外,本研究基于10个全因死亡危险密切关联的CpGs建立了评分系统,可用于预测全病因死亡率、心血管系统和癌症死亡率。评分为1,2~5和5+的成绩与0分成绩的相比,显示风险比(95% CI)分别为2.16(1.10–4.24),3.42(1.81–6.46)和7.36(3.69–14.68)。这些关联在独立队列中得到了验证。新发现的CpG位点与之前建立的年龄相关的CpG位点并不重叠,并且他们与死亡率之间的关系也排除了表观遗传时钟的影响。







之前的研究已经证明DNA甲基化作为生物标志物的应用潜力,例如用F2RL3和AHRR预测肺癌和心血管疾病。新CpGs位点的发现对于疾病的诊断、预测、甚至治疗意义重大,特别是在心血管疾病、糖尿病和肿瘤领域。基于甲基化的死亡风险评估未来可能是疾病筛查和人群疾病风险分层的重要工具。其对衰老相关的预测价值,例如脆弱和痴呆,是未来非常有价值的研究方向。


参考文献

Yan Zhang, Rory Wilson,et al. DNA methylation signatures in peripheral blood strongly predict all-cause mortality. Nature Communications,2017,8:14617.




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